2003年，出演了由尤小刚执导的历史古装电视剧《孝庄秘史》 ，在剧中饰演多尔衮的义女、骄横无理的皇后娜木钟，与由舒畅饰演董鄂妃展开了一系列宫廷争斗。
2004年，与巫刚、张子健、梅婷合作出演电视剧《英雄时代》 ，并在剧中饰演一名女警察金晶晶。
2007年，在现代情感电视剧《天下兄弟》中与演员吴健合作，饰演由吴健饰演的田村的第二任妻子苏巧巧一角；同年出演青春奋斗电视剧《爱是一颗幸福的子弹》，在剧中饰演兢兢业业工作的珍珠。
2008年，出演了大型公安题材情景喜剧《马警长的故事》 ，在剧中饰演可爱聪明的小林一角；同年出演了由余小兵执导的电影《兄弟小侦探》，在片中饰演缨子，并参加电影《风标》的演出。
2009年，出演了由安战军执导的电影《徐海东喋血町店》；同年并与辛柏青、王奎荣、于月仙合作出演电视剧《人活一张脸》，在剧中饰演一名聪明美丽的农村姑娘唐小芹。2010年，出演由英壮执导的抗日喜剧《二号交通站》 ，饰演认真负责的齐翠芬一角。
2011年，在亲情大剧《平凡的岁月》 中饰演张晓菲；同年与王韦智、王伍福、王霙、郭伟华、戴娇倩领衔主演由长春电影制片厂出品的战争题材历史剧《开国元勋朱德》，在剧中饰演坚强干练的“贺子珍”；同年参演由安战军执导的电影《惊沙》，在剧中饰演温柔可爱的文护士。
2012年，与朱亚文、钟秋、吕夏合作出演革命题材电视剧《我们的法兰西岁月》，在剧中饰演了蔡畅 ；同年出演电影《爱无隔绝》。
2013年，吴紫彤在新农村题材电视剧《老家门口唱大戏》 中扮演纯洁美丽的大学生村官邵颖；同年出演由康洪雷执导的励志电视剧《推拿》，在剧中饰演沙宗琪推拿中心前台高唯。
2014年，在电影《人间正道》中饰演肖怀忠的助手、一名立场坚定的税收干部王若男 ，同年在电视剧《好想有个家》中扮演一名“暖心”女警花崔世心。
吴紫彤在拍摄《好想有个家》的威亚戏之前，没有做过任何培训，非常勇敢直接拍摄，被称为“拼命三娘”。 在《我们的法兰西岁月》中，“女汉子”吴紫彤所扮演的角色，表现了她不同的情
怀和勇气以及独立性。 在《老家门口唱大戏》中，吴晓彤将邵颖这样一个朴实、踏实、有文化的角色演绎的淋漓尽致。（腾讯、新浪、金鹰评）