2009年，由其参演的家庭情感剧《人到中年》首播。
2010年，参演由沈严、王雷联合执导的都市剧《手机》。2011年，在古装神话剧《西游记》中饰演毗蓝婆菩萨；10月18日，与赵毅、霍青联合出演的剧情电影《信义兄弟》上映，她在片中饰演孙东林的母亲。
2012年，出演根据公安系统二级英模范党育的真人真事改编创作的电视剧《营盘镇警事》，在片中饰演党育的母亲党母 。
2013年，参演由沈严执导的当代都市剧《养儿防老》；8月14日，由其参演的爱情剧《失恋33天》播出。
2015年，参演由张黎执导的年代剧《少帅》；同年，与赵岩松合作主演以温州市瓯海区民警周跃南为原型的剧情电影《最美的承诺》 。
2016年，与汤唯、吴秀波联合出演爱情电影《北京遇上西雅图之不二情书》，在片中饰演被老爷爷宠爱的唐秀懿 ，她凭借该片入围第53届台湾电影金马奖最佳女配角奖 ；同年，与闫妮、张辉共同出演剧情电影《搬迁》，她凭借该片获得第31届中国电影金鸡奖最佳女配角奖 。
2017年，与张艾嘉、田壮壮等共同出演亲情电影《相爱相亲》，在片中饰演为爱坚守一辈子的“乡下姥姥” ，她凭借该片入围第54届台湾电影金马奖最佳女配角奖 、第37届香港电影金像奖最佳女配角奖 。
2018年6月29日，与李易峰等联合参演的悬疑电影《动物世界》上映；8月9日，由其参演的悬疑剧《疯人院》播出 ；11月9日，与周迅、秦昊等联袂出演的爱情电影《你好，之华》上映 ；同年，出演由邓科执导的青春爱情剧《人不彪悍枉少年》。
2019年，与奚美娟共同主演剧情电影《红日亭》；同年，与郑秀文、赖雅妍等联合出演剧情电影《花椒之味》 。
2020年11月5日消息，吴彦姝、英泽、国村隼和永濑正敏主演电影《又见奈良》在第33届东京国际电影节展映 。12月28日，参演电视剧《流金岁月》开播 。
2021年1月15日，主演的电影《没有过不去的年》上映 。
吴彦姝有一个女儿 ，外孙在英国剑桥读书 。
在某一场特别的母亲节观影活动现场中，吴彦姝身穿一件宝蓝色的丝质衬衫，同色系的长丝巾松松地在胸前挽了一个结，看似随意又不失优雅。除了对角色的精准把握，她在生活中也充满着童真的一面 。在电影《相爱相亲》中，吴彦姝展露精彩演技 ，用演技征服了观众 。在电影《北京遇上西雅图之不二情书》中，她将颇具少女心的奶奶诠释得淋漓尽致，收获了许多观众的眼泪，成为了观众心目中的“国民奶奶”。而且，她在戏里戏外少女心都很十足，演戏时很“精灵” （华夏经纬网、1905电影网、《北京晚报》、千龙网、张艾嘉综合评）。