2003年，与石展、刘晓烨主演潘峰执导的电视电影《答案在风中》 ，自此开始演艺事业。
2005年，与余皑磊联袂主演灰色幽默电影《武松打我》，该片获得第29届香港国际电影节国际影评人联盟奖 。2006年，在李连杰、孙俪主演的动作电影《霍元甲》中饰演爱国武术家霍元甲的四徒弟。
2007年，在吴奇隆主演的系列古装武打数字电影《镖行天下前传》中饰演平安镖局镖师牛开山 。
2008年，参演吴宇森执导的战争史诗电影《赤壁》。2010年4月，在刘仕裕执导的抗日科幻剧《抗日奇侠》中饰演奇侠之一的杜大鹏，绝技硬气功、外号铁头侠 。
2012年，参演陶秋普执导的抗战历史剧《独狼》，在剧中饰演突击队队员郭守信 。同年在李保田、王晓晨主演的古装传奇剧《神医喜来乐传奇》中饰演凶悍的黑瞎子岭二当家滚地龙 。2013年，在陶秋普执导的近代革命剧《我和我的传奇奶奶》中饰演狗娃，山四大金刚的胡小个子 。
2014年，主演谭俏、高峰联合执导的抗日动作剧《猎刃》，在剧中饰演有勇有谋的猎户大牛 ；4月，在尔冬升执导的3D武侠电影《三少爷的剑》中饰演苗子 ；12月24日，出演的当代都市剧《坐88路车回家》深圳都市频道播出 。12月，出演的年代传奇喜剧《傻儿传奇》在湖北、重庆四大卫视播出，马京京在剧中饰演男主角方哈儿的义弟文秀 。
2015年9月，参演的年代抗战喜剧《傻儿传奇之抗战到底》在横店杀青，在剧中饰演再次饰演文秀一角 。
2016年，参演蒋家骏执导的金庸武侠剧《射雕英雄传》，在剧中饰演“南山樵子”南希仁 ；同年参演叶静执导近代传奇剧《杀八方》，饰演性格粗旷的大疤瘌，是小黑山老狼营的大炮手 。
2017年1月30日，参演的网络电影《大梦西游2铁扇公主》在爱奇艺VIP会员上映，在片中饰演西游经典角色牛魔王 ；3月，出演年代传奇动作剧《打土匪》 。
2020年12月13日，其出演的电视剧《巡回检察组》播出，在剧中饰演蒯远鹏。
生活中的马京京喜欢健身，在片场收工后他仍坚持有氧运动，从而保持体型，提升肌肉，也可以减压 。
马京京在《傻儿传奇》中挑战浓郁地方喜剧，在剧中他出色的喜剧天赋，彪悍“手撕哥”转型呆萌川兵，笑点十足 （新浪娱乐评）。在《抗日传奇》中马京饰演武艺不凡的“铁头侠”杜大鹏，被众多网友戏称为“手撕哥”，他的表演张弛有度，演技自然朴实，很好的完成了角色 。马京京因标志性肌肉，体型健壮在众多影视剧中备受关注 （网易娱乐评）。